Lijekovi koje se prvotno primjenjuju pacijentu daju se kako bi se smanjile fiziološke reakcije na naknadnu intubaciju. To uključuje bradikardiju, tahikardiju, povećan intrakranijalni i intraokularni tlak, hipertenziju, hipoksiju i reflekse za kašljanje i povraćanje.

Premedikacija nije uvijek potrebna, već ovisi o stanju pacijenta i specifičnim indikacijama. Lijekovi koji se koriste u premedikaciji uključuju Atropin (za pedijatrijske pacijente s bradikardijom nakon primjene sukcinilkolina), Lidokain (potiskuje reflekse kašljanja i pomaže ublažiti potencijalno povećanje intrakranijalnog tlaka, npr. kod traumatskih ozljeda mozga, intrakranijalnih krvarenja) i Fentanil (smanjuje hipertenzivni odgovor na intubaciju).